辉瑞新冠口服药Paxlovid复阳原因可能是药物暴露不足，而非耐药性及免疫功能下降 辉瑞新冠口服药Paxlovid是目前为止阻止新冠重症效果最好的口服药。然而一些患者在服用转阴之后又出现了复阳现象，这使得美国疾控中心（CDC）对该药物复阳现象进行了健康咨询论证。在加利福尼亚大学6月20日发布的一篇研究称，复阳现象并非因为对Paxlovid的耐药性，也并非因为新冠病毒导致的免疫功能下降，而是因为药物暴露不足。在临床实验证明Paxlovid可以减少89%的重症和死亡风险后，该药物在2021年12月获FDA紧急授权批准。Paxlovid帕罗维德由两种药物组成：奈玛特韦和利托那韦，两种成分共同作用通过

近期，有关服用了辉瑞新冠口服药Paxlovid治疗检测阴性后重新检测复现阳性的报道损害了美国“测试治疗”的新冠疫情对抗方案。虽然依然在使用Paxlovid防止轻微症状病人转重症，但这些复阳报告促使疾病控制中心（CDC）进行了必要的健康咨询调查。

美国政府近日出台政策，推进更多美国民众可获得辉瑞新冠口服药Paxlovid。该药物自2021年12月份FDA授权以后，使用的推进非常缓慢。实际上很多符合服用条件的人，由于各种原因并未获得该药物。“从 Paxlovid 的使用情况以及 Paxlovid 上市几个月来的住院率和死亡率中可以清楚地看出，仍有一些人可以从这些药物中受益。我们可以通过推广Paxlovid使用来挽救更多的生命。” 一名高级政府官员周一在与记者的电话中透露。该药物已获准用于 12 岁及以上 COVID 检测呈阳性且有发展为严重病例的高风险的患者。 由于严重病例的许多可能风险因素，数以千万计的美国人如果检测呈阳性，就有资格接受

美国政府昨日发声，希望美国民众及医生知道，已经有足量的辉瑞新冠口服药物Paxlovid供应，不再限量。 去年12月份，Paxlovid获批之后，最初的供应非常有限，但伴随着美国病例的减少以及产量的提高，供应已足量。美国政府目前正在采取措施提高民众对该药物的认识以及拓宽民众获得的渠道。 Paxlovid需要在出现症状的五天内服用。目前美国每天约350人死于新冠，低于今年早些时候奥密克戎高峰期的每天2600多人死于新冠。

今天，世界尾声组织强烈推荐辉瑞新冠口服药Paxlovid(nirmatrelvir+ritonavir)用于住院风险较高的轻度或者中度的新冠患者，并称其为迄今为止高危患者的最佳选择。然而，生产商在双边交易中的可得性、缺乏价格透明度，以及在给药前需要及时和准确的检测，正在使这种拯救生命的药物成为低收入和中等收入国家面临的主要挑战。 辉瑞的口服抗病毒药物Paxlovid强烈推荐用于发生严重疾病和住院风险最高的非重症 新冠患者，例如未接种疫苗、年龄较大或免疫抑制的患者。 该建议是基于两项涉及3078名患者的随机对照试验的新数据做出的。数据显示，经过这种治疗，住院风险降低了

在美国，每天仍有超过 500 人死于 Covid-19，但大量高效的抗病毒药物却被搁置在货架上，未被使用。这种药物是辉瑞公司的抗病毒药 Paxlovid，于 12 月被授权用于高危人群的紧急使用。 临床试验发现，为期五天的疗程可将患者住院和死亡的风险降低 89%。最初，药物的供应极为有限，每周向各州发放有限的剂量。 随着冠状病毒的 omicron 变体传播，医生和患者争先恐后地寻找药物。现在，四个月后，这种可能挽救生命的药物在美国的供应迅速改善，但在一个转折点上，医生似乎并没有开出太多的Paxlovid处方。白宫首席医疗顾问安东尼·福奇博士周三在 MSNBC 的“安德里亚·米切尔报告”中表示，

关于辉瑞新冠口服药Paxlovid的10个不得不知 Paxlovid 是一种抗新冠病毒药物，由包装在一起的两种独立药物组成。当服用三片药片时，其中两片药片将是 nirmatrelvir，一种抑制 SARS-CoV-2 蛋白复制的药物。 另一种是利托那韦，这种药物曾经用于治疗艾滋病毒/艾滋病，但现在用于提高抗病毒药物的水平。

彭博社消息，拜登政府计划向辉瑞公司支付近 50 亿美元，用于购买其已经订购的用于治疗Covid-19的药物，这意味着参议院正在筹划缩减的疫情资金中的一半已经被占用。据熟悉此事的官员说。 参议员周一宣布了一项协议，提供 100 亿美元的新 Covid 资金，远远低于白宫的要求。官员们表示，由于政府已经做出承诺，该计划的真正购买力将更低。 他们要求进行不具名的内部讨论。

药品专利池 (MPP) 今天宣布，它已与 35 家公司签署协议，生产辉瑞 (Pfizer) 的口服 COVID-19 治疗药物奈玛特韦的仿制药与低剂量的利托那韦结合可提供95种中低剂量药物。 其中包括中国5家企业，分别是上海迪赛诺、华海药业、普洛药业、复星医药和九洲药业。 仿制药许可协议是 MPP 和辉瑞公司于 2021 年 11 月签署的自愿许可协议的结果，该协议将有助于向占世界人口约 53% 的国家供应药品。非排他性分许可允许仿制药制造商生产尼马瑞韦的原材料和/或与利托那韦共同包装的成品药本身。获得分许可的公司证明了他们有能力满足 MPP 对生产能力、法规遵从性以及质量保证药

在与辉瑞达成许可协议四个月后，联合国支持的药品专利池(MPP)计划在下周将公布生产高效Covid-19新冠口服药Paxlovid的仿制药制造商，但由于生产和监管障碍，世界部分地区可能会等待一年的时间才能获得该药物。据总部位于日内瓦的集团称，制药公司可能准备在 12 月之前提供第一批 Paxlovid 药丸。 分析公司 Airfinity Ltd. 估计，更大的数量可能要到 2023 年 5 月才能进入市场。Paxlovid在临床试验中可将住院或死亡风险降低近 90% 后，在抗新冠病毒治疗的需求预计将超过供应。 到目前为止，一组大多较富裕的国家已经获得了辉瑞公司大约四分之一的初始供应。 这给这家

20世纪60年代TEMPO被报道TEMPO 和二叔丁基氮氧自由基的合成分别是由 Lebedev和 Kazarnovskii以及Hoffmann和 Henderson 在 1960 年和 1961 年报道的。在化学合成中，TEMPO 是促进官能团转变、C-C 和 C-N 的形成以及天然产物合成的有效催化剂。

2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧基 (TEMPO) 是一种稳定的市售有机自由基试剂，用于将伯醇氧化成醛。 它通常以亚化学计量的量与化学计量的再氧化剂（例如次氯酸钠和 PhI(OAc)2）结合使用。 因为在这些条件下仲醇的反应性要低得多，所以伯醇的选择性氧化是可以通过TEMPO实现的。氧化机理：TEMPO氧化产生的N-氧代铵阳离子作为活性氧化物质。示例一：TEMPO氧化合成库奈霉素A示例二：TEMPO氧化烯丙醇示例三：在双相条件下实现伯羟基选择性氧化 使用 PhI(OAc)2 作为再氧化剂的 TEMPO 氧化 一个 250-mL 圆底烧瓶配备有特氟隆涂层的磁力搅拌棒，按以下顺序装入试剂：乙腈

美国以外的监管活动除美国 FDA EUA 外，2021 年 12 月 16 日，欧洲药品管理局 (EMA) 的人用医药产品委员会 (CHMP) 发布建议，PAXLOVID 可用于治疗 COVID-19 成人患者 需要补充氧气并且进展为严重疾病的风险增加。 EMA 根据 726/2004 条例第 5(3) 条发布此建议，以支持欧盟 (EU) 成员国当局可能决定在欧盟有条件之前允许供应和使用 PAXLOVID，例如在紧急使用环境中营销授权。辉瑞已向全球多个监管机构提交了监管批准或授权申请，并预计将做出进一步的监管决定。 该公司还计划在 2022 年向 FDA 提交新药申请（ NDA ），以获得潜在

在配备回流冷凝器的 2 升三颈圆底烧瓶中加入 250 毫升水、48 毫升（约0.55摩尔）浓盐酸和 49.5 克（0.65 摩尔）环丙醇，混合物回流约100分钟。此过程中几乎可以立即观察到环丁醇的形成，因为环丁醇仅部分溶于水并很快分离。

一种对硝基苯甲酸的制备工艺 对硝基苯甲酸（4-硝基苯甲酸），简称PNBA(p-nithbenzoic acid)，是一种重要的化工中间体，外观为淡黄色晶体或者粉末，主要应用在医药领域。可用于生产叶酸、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、普鲁卡因胺盐酸盐，对氨甲基苯甲酸、退嗽、头孢菌素Ｖ、贝尼尔等各种医药品。也可以用于生产活性艳红 Ｍ－8Ｂ、活性红紫Ｘ－2Ｒ、滤光剂、彩色胶片成色剂、金属表面除锈剂、防晒剂等化工产品。 在之前的文章中，我们讨论了多种氧化法氧化对硝基甲苯来制备对硝基苯甲酸，其中方法各有优劣势。在这里，我们再来探究另外一种条件温和、环境友好的制备工艺。即使用氯酸钠氧化对硝基甲苯来制备

阻聚剂701的一种制备工艺控制变量研究 4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基作为一种阻聚 剂，对丙烯酸酯类、甲基丙烯酸酯类、丙烯酸、丙烯腈、苯 乙烯、丁二烯有较好的阻聚效果。其阻聚性能优于酚类、芳 胺类、醚类、醌类和硝基化合物等阻聚剂。主要用于防止烯 烃单体在生产、分离、精制、储存或者运输过程中的自聚， 控制和调节烯烃类及其衍生物的聚合度。这里我们讨论一种4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基（阻聚剂701）的制备工艺。原料使用四甲基哌啶醇，溶剂用水，氧化剂使用过氧化氢。 催化剂的筛选。水做溶剂，控制四甲基哌啶醇质量浓度为15%、催化剂质量浓度为0.03%、过氧化

TEMPO氧化醇反应的选择性基本机理能够高选择性地将醇氧化到醛或酮是极其重要的官能团反应，在化工领域有着广泛的应用，尤其是医药、香料、合成纤维、新材料等领域内。2,2,6,6-四甲基哌啶-氮-氧化物(TEMPO)是一种含有稳定氮氧自由基的小分子催化剂，具有高选择性以及加快醛酮转化的同时又可防止过氧化为羧酸。这里来简述一下TEMPO氧化醇反应的基本机理供广大客户朋友参考。 目前， 普遍认同 TEMPO 选择性催化氧化醇的反应活性中心是基于其结构中氧铵盐形态的氮氧自由基。自由基中未配对的电子在 N-O 键之间离域。因此，TEMPO 在与有机物发生强的吸热自由基夺氢反应时，氮氧自由基可以稳定存

2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。　　本品为口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。 新冠口服药作为疫情防控非常重要的一个手段，预计2022年会取得较大进展。Paxlovid作为

我司：南京350vip葡亰集团(利盛康合)生物科技有限公司 将于2022.8.3-5参加第88届API中国国际医药原料药展 地点：青岛世博城国际展览中心 展位号：N4M03 欢迎新老客户光临！

作为一项开创性工作。本研究设计并合成了一系列新的nAChR拮抗剂，这些拮抗剂是通过一个线性亲脂性双亚甲基连接物（二位点型连接物）或一种经过特殊设计的空间构象限制性三活性位点结合物（位点所对应取代基分别位于苯环上的1,3,5号位点，本研究将其将成为三位点型连接物）将两个或三个四甲双环庚胺或2,2,6,6-四甲基哌啶（TMP）分子连接在一起制备而成。在筛选可能具有戒烟作用的新型nAChR拮抗剂的过程中，本研究首先使用NIC诱发的[3H]DA释放试验来鉴定先导化合物，这是因为，NIC诱导大脑纹状体释放DA的能力被认为与NIC所涉及的奖赏机制有关。除此之外，在、本实验使用的神经元组织，纹状体，对于识别

新型双-2,2,6,6-四甲基哌啶（bi-TMP）和双-四甲双环庚胺拮抗剂在神经性N（烟碱型）受体中能够介导尼古丁诱发的多巴胺释放过程 四甲双环庚胺（化合物1，如图1所示）依旧一种氮杂环氨基化合物，相关研究已经证实，其是一种非选择性nAChR通道阻滞剂以及一种NIC诱导的DA释放的非竞争性抑制剂。另外一些可以作为nAChR通道阻滞剂的氮杂环累化合物的还包括氮杂环叔胺，1,2,2,6,6-五甲基哌啶（潘必定）及其N-去甲基类似物（TMP）（化合物3，如图1所示）。并且相关研究已经证实，双（2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基）癸二酸酯（BTMPS；化合物4，如图1所示）是一种非竞争性、非长效性nA

4-硝基苯甲酸（对硝基苯甲酸）制备工艺讨论对硝基苯甲酸（4-硝基苯甲酸）是一种重要的有机合成中间体，外观为淡黄色晶体或粉末，可用于生产阿帕鲁胺、普鲁卡因胺盐酸盐、盐酸普鲁卡因、叶酸、苯佐卡因、头孢菌素V、退嗽等药物以及活性丰色红M-8B、活性红紫X-2R。还可用作滤光剂、金属表面防锈剂、彩色胶片成色剂、防晒剂等。目前主要的对硝基苯甲酸合成工艺为甲苯硝化，即氧化对硝基甲苯。找到更加高效和实用的合成方法来制备对硝基苯甲酸及其衍生物对于染料、医药、农药及感光材料行业都有十分重要的意义。这里我们探讨如下几种工艺：1. 高锰酸钾氧化法可通过高锰酸钾这种强氧化剂来氧化对硝基甲苯来制备对硝基苯甲酸。而根据

新型双-2,2,6,6-四甲基哌啶（bi-TMP）和双-四甲双环庚胺拮抗剂在神经性N（烟碱型）受体中能够介导尼古丁诱发的多巴胺释放过程 本项研究通过一个线性亲脂性双亚甲基连接物（二位点型连接物）或一种经过特殊设计的空间构象限制性三活性位点结合物（位点所对应取代基分别位于苯环上的1,3,5号位点，本研究将其将称为三位点型连接物）将两个或三个四甲双环庚胺或2,2,6,6-四甲基哌啶（TMP）分子连接在一起以制备出一系列二叔胺和三叔胺类似物，并就这些化合物是否适用于作为由大鼠大脑纹状体释放的“由烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）介导，尼古丁诱发的”[3H]多巴胺的有效“拮抗剂”分别进行了评估。本研究结

4-羟基-TEMPO(阻聚剂701)简介简介：4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶-氮氧化物，又称4-羟基-2,2,6,6-四甲基哌啶氮氧自由基、4-羟基-TEMPO、阻聚剂701，是一种外观为橙色晶体的杂环化合物。与TEMPO类似，由于其有稳定的氮氧自由基，常被用作催化剂、氧化剂及阻聚剂使用。4-羟基-TEMPO的主要吸引力在于其工业化生产价格更便宜，在经济上可行性高。合成路线：4-羟基-TEMPO简单合成路线如下图：用途：1. 用于受阻胺光稳定剂。2. 用作阻聚剂，特别用于烯烃类单体如如丙烯酸酯类、甲基丙烯酸酯类、丙烯酸、丙烯腈、苯乙烯、丁二烯阻聚。3. 催化超氧化物歧化。4. 可